全诗是从吉尔伽美什的残暴统治写起。(一)天神接受了人们的申诉，便创造了野汉恩奇都与之比武成交。后来二人为民造福，共同讨伐杉妖芬巴巴。(二)胜利后，吉尔伽美什得罪了伊什妲尔女神，二人又杀了神降的天牛，为民除了害，因此触忤了神意。神决定恩奇都必死。(三)恩奇都的死使吉尔伽美什悲伤万分，而且，联想到自己的死。于是他辛苦跋涉，决心探索秘密，寻求永生。因而终于见到了获得永生的祖先乌特纳庇什提牟，给他谈了大洪水的经过，如何获得永生。临别赠给吉尔伽美什一棵长生不*草，结果得而复失，只好怏怏地返回乌鲁克。(四)最后，与恩奇都的幽灵相见，他们谈了人死之后在冥府的景象。史诗至此，从昂扬激奋的情调而气氛一转，趋向灰暗低沉。

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